Nové látky proti nádorovému onemocnění v dětském věku

Zhoubné nádory vyskytující se v dětském věku patří na jedné straně mezi tzv. vzácná onemocnění, neboť počet nových případů tohoto onemocnění se uvádí v poměru 130-140 případů na 1 milion dětí ročně. Na druhé straně se však jedná o onemocnění, které je nejčastější příčinou úmrtí dítěte. Léčba je i přes velký pokrok v posledním čtvrtstoletí problematická. Katedra organické chemie PřF UP se ve spolupráci s Laboratoří experimentální medicíny Dětské kliniky LF UP a Fakultní nemocnice Olomouc a norskou Universitetet i Tromsoe věnuje výzkumu nových typů sloučenin, které by mohly být účinné proti dětským nádorovým onemocněním. Společný výzkum v této oblasti přináší první povzbudivé výsledky.

Program spolupráce je založen na syntéze chinolinových a triterpenových derivátů, což jsou typy chemických sloučenin, které již dříve prokázaly protinádorovou aktivitu. Tyto deriváty jsou testovány v nově zavedených in-vitro modelech, tedy na izolovaných nádorových buňkách a následně v in-vivo modelech, kdy jsou dětské nádory implantovány do hlodavců. Důležitou součástí projektu je vývoj biologicky dostupných formulací, tj. takových forem účinných látek, které jsou schopny z velké části projít bez úhony až do buňky, ve které mají působit. „Zavedením moderních syntetických postupů na principu kombinatoriální chemie, tedy metody, kdy se souběžně připravují desítky nebo i stovky různých derivátů, byly poměrně rychle připraveny série různorodých sloučenin (tzv. chemické knihovny),“ sdělil doc. Jan Hlaváč z Katedry organické chemie PřF UP. „Zavedli jsme a odzkoušeli jak in-vitro, tak zejména in-vivo systémy pro screening jejich protinádorové aktivity na dětských nádorových modelech,“ dodal doc. Marián Hajdúch z Laboratoře experimentální medicíny LF UP a FNO. Doplnil, že zavedené in-vivo modely využívají moderní technologii zvanou hollow fibre assay, s jejíž pomocí je možné testovat účinnost na více typech nádorových buněk s použitím jednoho zvířete.

Některé doposud připravené látky umí zabíjet nádorové buňky ve velmi nízkých koncentracích pohybujících se v desetinách miligramů na mililitr. Modifikací těchto látek se podařilo účinnou koncentraci snížit ještě o 1-2 řády. Vybrané látky vykazují rovněž dobrý farmakokinetický profil, jenž popisuje stabilitu látky v organizmu v čase, a jsou proto připraveny k testům in-vivo. „Náš výzkum je podpořený mezinárodním projektem Finančního mechanismu EHP/Norska (Projekt A/CZ0046/1/0022). Do roku 2010, kdy skončí finanční podpora projektu, musíme provést ještě celou řadu studií, které povedou k výběru vhodných derivátů pro plnohodnotné preklinické testování. Především to je hlavním cílem projektu,“ doplnil doc. Jan Hlaváč.

Vzhledem k tomu, že hledání nových léků není v návaznosti na četnost výskytu dětských nádorových onemocnění prioritou výzkumu farmaceutických firem, není také uvádění nových léků na trh tak dynamické, jako v jiných oblastech. Chemoterapie, jako nedílná součást léčby, sice zaručuje u terapie některých typů nádorů relativně vysokou úspěšnost, zanechává však na dětském organizmu často trvalé následky v podobě vývojových či reprodukčních poruch, vzniku sekundárních nádorů nebo nevratného poškození orgánů – navíc některá onemocnění tohoto typu jsou stále neléčitelná. Jednou z šancí vývoje méně toxických léčiv cílených na vzácná nádorová onemocnění je právě výzkum v prostředí univerzitních výzkumných center podpořený z veřejných prostředků.

Více na: http://orgchem.upol.cz/childhood-cancer/

-map-, -jah-, -pad-

---